NUEVA YORK.– Un mecanismo químico similar al que dora los alimentos durante la cocción opera dentro del cuerpo humano de manera continua y silenciosa. A 37 grados Celsius, los tejidos acumulan progresivamente moléculas denominadas productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés), que se forman cuando los azúcares reaccionan con proteínas y grasas circulantes
Este depósito gradual provoca que estructuras como el colágeno pierdan flexibilidad y se vuelvan rígidas, generando una reacción inflamatoria persistente que puede desencadenar cardiopatías, daños visuales, insuficiencia renal y complicaciones diabéticas
Durante años, los científicos buscaron sin éxito fabricar medicamentos que impidieran la generación de estos compuestos. Sin embargo, un equipo de investigadores optó por una estrategia opuesta: crear una enzima capaz de disolver los AGE ya presentes en el organismo
Cómo funciona la enzima CMLase
El procedimiento se basó en una premisa biológica: si toda materia orgánica se degrada tras la muerte, debe existir algún mecanismo natural capaz de descomponer incluso las moléculas más estables. Con esa idea, el grupo exploró el universo microbiano en busca de sustancias con esa capacidad
Mediante herramientas de inteligencia artificial, analizaron secuencias genéticas de más de 50.000 microorganismos para identificar qué enzimas podrían producir. Tras filtrar los candidatos más prometedores, seleccionaron uno que demostró eficacia para fragmentar AGE presentes en tejidos humanos
Posteriormente, optimizaron esa molécula mediante ciclos sucesivos de evolución dirigida hasta obtener la variante bautizada CMLase, que mostró resultados notables en muestras biológicas
"En el experimento más contundente, transformamos piel humana de setenta años hasta alcanzar niveles comparables a los de una persona de treinta", señaló Aaron Cravens, fundador y director ejecutivo de Revel Pharmaceuticals, empresa responsable del desarrollo
El 'óxido' que deteriora los tejidos
John Baynes, bioquímico retirado de la Universidad de Carolina del Sur que dedicó su carrera profesional al estudio de estos compuestos, comparó su efecto con el deterioro que produce el óxido en los metales. Explicó que los investigadores no lograron desarrollar sustancias capaces de bloquear la reacción química que los genera, por lo que la propuesta de una enzima que los elimina directamente representa un avance significativo
Según Baynes, demostrar que este mecanismo opera eficazmente sobre proteínas extraídas de tejidos reales constituye un logro técnico considerable
Aplicaciones médicas en carpeta
Los autores del estudio planean iniciar pruebas clínicas orientadas a patologías oculares, especialmente aquellas vinculadas a la diabetes, que surgen cuando los AGE se depositan en la retina y el cristalino. En teoría, una única aplicación de CMLase podría eliminar la acumulación inflamatoria subyacente a estas afecciones
Si el procedimiento demuestra eficacia en contextos hospitalarios, podría extenderse a múltiples trastornos derivados de la glicación, como la pérdida de elasticidad cutánea o el deterioro de la función renal y cardiovascular
Michael C. Jewett, bioingeniero de la Universidad de Stanford, calificó la investigación como una demostración sobresaliente del diseño enzimático y subrayó que, aunque aún no constituye una terapia lista para su uso, abre un camino inexplorado hacia nuevos tratamientos orientados a la longevidad